这个破坏卵子质量的最普遍因素，竟也是引起胎停的“真凶”？2/3的人都中了招！
一旦遭遇了生化胎停，很多姐妹在排查原因时，第一个就会想到去做免疫方面的检查。确实，免疫因素有时候是导致胎停的一个主要原因，且通过治疗有可能实现成功怀孕。
但如果根源不在免疫，那再怎么治疗也难见成效。我们就遇到过不少患者，她们都经历过多次胎停，多年免疫治疗无果。
我们排查后才发现，元凶竟是胰岛素抵抗。而在我们接触的疑难备孕人群中，胰岛素抵抗发病率高达70%。
众所周知，胰岛素抵抗（IR）或高胰岛素血症是多囊卵巢综合征（PCOS）的重要发病机制之一。因此，长期备孕未果、月经周期延长（甚至数月一次）的女性，常会格外关注自己是否存在胰岛素抵抗。
但很多人不知道的是，即便能自然排卵或成功怀孕，若遭遇生化妊娠或胎停，胰岛素抵抗也可能是潜在原因。
近年研究发现，它与不明原因的反复流产相关，并非多囊患者的“专利”，而是独立于多囊和肥胖之外的重要流产风险因素。
2022版《复发性流产诊治专家共识》更明确指出：胰岛素抵抗是复发性流产（RSA）的独立影响因素。无论是否有糖尿病或妊娠期糖尿病史，血糖控制不佳都可能导致不良妊娠结局。
胰岛素抵抗如何引发胎停？3大关键机制！
1.影响卵子质量和胚胎发育
胰岛素是人体内至关重要的激素，核心作用是推动细胞高效吸收和利用葡萄糖——这些葡萄糖进入线粒体后，会通过氧化磷酸化转化为ATP，为细胞活动提供能量。
但当胰岛素抵抗出现时，线粒体功能可能受损，直接导致卵泡供能不足。更关键的是，胰岛素抵抗会引发高胰岛素血症和高雄激素血症，这种激素代谢的紊乱会直接干扰卵子发育。
比如，高胰岛素血症可能作用于卵泡，造成未成熟卵泡闭锁或卵窦泡发育停滞；高雄激素血症则可能抑制肝脏合成性激素结合球蛋白，进一步打乱卵子的正常发育节奏。
而胚胎质量差是胎停或生化妊娠的常见原因，这往往与染色体异常相关——无论是染色体数目、结构异常，还是非整倍体的出现，都会阻碍妊娠成功。
胰岛素抵抗状态下，人体氧化应激水平会升高，这种环境对胚胎发育不利，可能导致胚胎破碎，其损伤原理与卵母细胞在胰岛素抵抗中受损类似。
除此之外，血糖波动还可能干扰胚胎减数分裂纺锤体的正常形成，进而引发受精、卵裂、着床过程中的障碍，甚至导致流产。
这也提醒我们，在应对胚胎染色体异常问题时，不能忽视胰岛素抵抗这个潜在的影响因素。
2.降低子宫内膜的“接纳力”
对试管婴儿来说，无论采用人工周期还是自然周期，打造适合胚胎着床的子宫内膜环境都至关重要。在自然周期中，胚胎移植必须等到排卵后，因为子宫内膜仅在特定时期会向胚胎“敞开大门”。
可以把这个时期比作子宫与胚胎的“交房时间”——一旦错过，就像错过了约定的交房节点，胚胎便无法在子宫内“安家”。
而子宫内膜的蜕膜化，正是这场“交房”的关键环节，这个过程需要子宫内膜摄取充足的葡萄糖来支撑。若葡萄糖利用出现问题，蜕膜化就会受阻。
研究发现，胰岛素抵抗会导致多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜中葡萄糖转运子4（GLUT4）的表达下降，使得葡萄糖摄取量减少，子宫内膜对葡萄糖的利用不足，进而影响蜕膜化进程、胚胎植入及后续发育。
另外，胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）是子宫内膜蜕膜化的标志性蛋白，对胚胎着床意义重大。有研究显示，高胰岛素血症会降低孕早期免疫抑制性糖蛋白（Glycodelin）和IGFBP-1的浓度，这无疑会增加孕早期流产的风险。
3.免疫异常与高凝可能与胰岛素抵抗有关
免疫问题或血液高凝，有时并非单纯的免疫系统自身出了问题，而是与胰岛素抵抗密切相关。
近年来提出的“代谢性炎症”概念，正揭示了慢性代谢紊乱与轻度炎症反应之间的深层联系——这种炎症会涉及多个器官释放促炎细胞因子。
具体来说，胰岛素会刺激内皮细胞和脂肪细胞分泌多种炎症因子，比如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、IL-1，还有黏附分子、follistatin及C反应蛋白等，导致这些因子在血清中的浓度升高。
除此之外，高水平的胰岛素还会促进血浆纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的表达，引发血液高凝状态。
同时，它还会加重高同型半胱氨酸血症，进一步加剧血液高凝，影响胎盘的血液供应，导致滋养层发育不良，最终可能引发流产。
因此，很多时候所谓的免疫或凝血异常，根源可能在于内分泌系统的紊乱。如果不解决这个根本问题，只是单纯抑制免疫功能，效果往往像杯水车薪。
只有找准根源，有效改善胰岛素抵抗，才能从根本上缓解免疫过度活跃和高凝状态，实现标本兼治。
由此可见，及早发现胰岛素抵抗对预防胎停至关重要。那么，怎样才能知道自己是否存在胰岛素抵抗呢？
对于有胰岛素高危因素的备孕女性，以及久备不孕或有过胎停经历的朋友们，建议做一次全面的糖耐量（OGTT）测试和胰岛素释放试验，以此评估自身的胰岛素状况。
*其中，胰岛素高位因素包括：年龄>35岁、超重、肥胖、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、多囊卵巢综合征及甲状腺疾病；既往有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、巨大儿等病史；直系亲属有高血压、糖尿病、代谢综合征等。
目前，很多医院评估胰岛素抵抗时，并没有严格采用前述的五点检查法（即测量服糖前、服糖后30分钟、60分钟、120分钟及180分钟的血糖水平），实际操作中往往只依赖两个时间点的血糖监测。
但临床实践显示，这种简化的监测方式存在局限性，可能导致治疗决策出现偏差，进而引发用药不当。所以，如果条件允许，建议优先选择五点检查法，以保证评估的准确性。
发现胰岛素抵抗后该如何应对？二甲双胍并非最佳解决之道！
如果确实存在胰岛素抵抗，该怎么处理呢？
一提到胰岛素抵抗，很多人首先会想到二甲双胍。在胰岛素抵抗早期，胰岛细胞会代偿性分泌更多胰岛素，导致高胰岛素血症，但血糖仍能维持正常，这时使用二甲双胍确实有重要意义。
它不仅能改善胰岛素抵抗，还对心脑血管有一定保护作用，尤其适合体重超标、糖脂代谢异常、有代谢综合征或某些类型糖尿病的患者。
不过，很多时候单靠二甲双胍是不够的。比如长期睡眠不足会使调节基础血糖的皮质醇分泌增加，降低胰岛素敏感性，进而引发胰岛素抵抗；焦虑、生活压力大等长期应激状态，也会促使肝脏生糖作用增强，伴随胰岛素抵抗出现。
这类由生活方式引发的问题，调整饮食习惯、保持心情愉悦往往比单纯用药更有效。
此外，炎症、高血脂等病理状态也可能导致胰岛素抵抗。炎症和高血脂会增加游离脂肪酸，干扰胰岛素信号传递；线粒体功能障碍、脂肪肝、慢性缺氧等，同样可能引发抵抗。
这些情况下，单靠二甲双胍效果有限，需要结合抗炎、调脂、改善线粒体功能等手段，才能全面提升胰岛素敏感性。
还要注意一种特殊情况：如果患者除了胰岛素抵抗，还存在肝糖释放不足，使用二甲双胍可能会进一步抑制肝脏糖异生，减少肝糖释放，加重病情。
这种情况可通过空腹和三小时血糖判断——若血糖偏低，且饥饿时明显低血糖，就要警惕肝糖释放不足，建议做肾上腺皮质醇节律等检查。
一旦确认，调理方向需调整：饮食上增加进食频次，保证慢碳水供应，改善肝和肾上腺功能，提升肝脏储糖、释糖能力。这时不宜过度减少碳水，大概率也不适合用二甲双胍、司美格鲁肽等药物。
总之，胰岛素抵抗的调理从来不是“一刀切”，它牵扯到身体代谢、内分泌、生活习惯等多个层面。只有精准找到自身问题的核心：是生活方式拖了后腿，还是合并了其他病理状态，或是存在特殊的代谢短板，才能让调理更有针对性，也更有效。
如果你正被胰岛素抵抗困扰，不妨从找到诱因开始，让专业的分析为你量身定制方案，少走弯路，才能更快靠近健康备孕的目标。
顾问Chris