顶刊证实这种治疗对反复种植失败无效！忽视这些关键点烧钱又伤身

好好的优质胚胎，选好了时机进行了移植，满怀期待开奖，结果却什么都没有，就像从来没有移植一样，很多姐妹都遇到过这样的糟心时刻。

如果只是一次还好，有的姐妹反复遇到这样问题，就很令人崩溃，两次及以上在医学上这叫反复种植失败。

目前针对反复种植失败，医学界也有很多改善的方法，比如针对胚胎整倍体的筛查，针对子宫内膜容受性的改善等等。

学界认为反复种植失败约有2/3的原因在于内膜，所以针对内膜的研究非常多。

比如种植窗检测，比如针对容受性的各种治疗，其中阿托西班就是非常常见的预防和治疗方法。

试管小白姐妹可能还不太了解阿托西班，橄榄树生命就简单从药物介绍讲起，最新研究发现阿托西班对反复种植失败无效，那是不是意味着我们不必预防性用药了呢？

废话不多说，让我们从药物介绍开启这篇文章吧！

01、早产治疗药阿托西班

是的，你没看错，阿托西班最大的用户人群是早产人群，因为它是一种选择性缩宫素受体拮抗剂，也就是它主要用来抑制宫缩，通过抑制宫缩来治疗早产。

在试管婴儿移植过程中，窥阴器的使用和操作中对宫颈及子宫腔的刺激可能反射性刺激子宫体，导致子宫收缩，这可能影响胚胎着床。

还有研究发现，试管治疗周期中反复种植失败女性血清缩宫素水平明显高于第一次胚胎移植女性，所以认为高水平的缩宫素导致了反复种植失败。

阿托西班作为一种缩宫素受体拮抗剂， 能够改善胚胎移植时的宫腔内环境， 抑制子宫收缩， 从理论上来看可以提高胚胎种植率。

当然如果我们从学术平台上针对阿托西班进行搜索，我们可以发现，阿托西班改善妊娠率的研究结果并不一致，很多都相互矛盾，这到底是怎么回事，我们一会儿再说。

早期胚胎比较脆弱，阿托西班的安全性值得关注。

早先在基础研究过程中对动物胚胎毒性和生殖毒性进行过严谨的观察， 在小鼠和兔的胚胎毒性试验中， 该药物在每日<100 ng/kg时未观察到对生殖的不良影响。

02、顶刊随机对照：阿托西班对种植失败无效

我们先来看上个月全球生殖类顶刊《人类与生殖》杂志刊发的一项随机对照单中心有安慰剂的研究。

这项研究选择了1100名进行冷冻单囊胚复苏移植的女性，所有这些患者都经历了一次植入失败，在进行指定干预之前，部分患者经阴超评估了宫缩情况。

这些患者在胚胎移植前接受了静脉注射阿托西班（37.5毫克）（n = 549）或安慰剂静脉注射（n = 551），注射时间为30分钟。

在这些参与者中有一人在临床怀孕后失去了随访，最后的结果是阿托西班组活产有272/549（49.5%），安慰剂组有246/550（44.7%），因为P=0.10，所以差异没有统计学意义。

对于720名参与者进行了子宫收缩性评估，其中测出163名有异常宫缩。

针对这个亚组进行分析发现，阿托西班组和安慰剂组活产率分别为51.9%和39.3%，P=0.11，虽然差异看起来很大，但是依然没有统计学意义。

也就是说这个研究表明，针对第一次种植失败患者，在第二次胚胎移植的时候不支持常规使用静脉注射阿托西班来改善接受冷冻胚胎移植的个体的怀孕结果。

其实早在2014年就有一个多中心双盲随机对照研究，纳入了800例接受试管治疗的女性。

他们也是在移植前30分钟静脉注射6.75mg负荷剂量阿托西班，随后18mg/小时持续输注一小时，再以6mg/小时输注两小时，安慰剂组仅静脉注射生理盐水。

结果发现，阿托西班组和安慰剂组活产率没有显著差异（39.8%vs38.0%）。

两组在阳性率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率、多胎妊娠率、异位妊娠率及人均植入率方面均没有统计学差异。

也就是说在常规试管治疗患者群体中，胚胎移植前后使用阿托西班没有改善活产率。

对于为什么用药了没有效果，很多研究者解释可能是因为阿托西班注射的血浆半衰期短，导致治疗时间窗口有限，因此，注射后子宫收缩的抑制并没有持续。

但我个人可能对此观点持有怀疑态度，如果是因为半衰期原因的话，我想基本就没有有效案例了，但事实是阿托西班针对特殊人群胚胎移植是有效的，比如——

03、针对子宫内膜异位症人群

我们来看一项单中心的随机对照临床试验，研究对象为120例冻胚移植的子宫内膜异位症患者，她们被随机分配到阿托西班治疗组和对照组。

另外设置了120例输卵管性不孕患者，主要为了比较血清催产素和前列腺素水平及子宫收缩情况。

子宫内膜异位症治疗组在胚胎移植前单次静脉推注阿托西班（6.75mg/0.9mL/瓶）。

从血清催产素水平来看，子宫内膜异位症组（1.89±0.33ng/L）显著高于输卵管组（1.66±0.32ng/L）。

从血清前列腺素水平来看，子宫内膜异位症组（2.83±0.34ng/L）显著高于输卵管组（2.36±0.35ng/L）。

从子宫收缩频率来看，子宫内膜异位症组（2.5±1.2次/分钟）显著高于输卵管组（1.8±1.0次/分钟）。

从这里我们可以看出，子宫内膜异位症组的宫缩情况确实比普通试管患者要高，而阿托西班主要就是针对宫缩的药物，我们来看妊娠结果。

阿托西班组临床妊娠率为58.3%，着床率为41%，而对照组临床妊娠率为38.3%，着床率为23.4%，组间差异具有统计学意义。

这说明针对子宫内膜异位症患者来说，移植前应用阿托西班可以有效改善子宫内环境，提升胚胎着床成功率。

另外，这也是第一项针对子宫内膜异位症患者的阿托西班治疗效应的临床研究。

04、针对新鲜胚胎移植周期

众所周知，在试管超促排卵周期中，雌二醇浓度远远超出生理水平，这种超生理剂量的雌二醇会诱发缩宫素及其受体生成，引起前列腺素的产生和释放。

以上这些现象导致的最直接的结果就是会导致子宫局部异常收缩，也就是宫内动荡不安。

另外，超促排卵周期无论是取卵还是移植，都可以刺激宫颈，尤其是子宫过度前屈或后屈的患者移植困难的时候可能还需要借助宫颈钳牵拉或探针探宫腔。

这些操作都会引起子宫收缩，这种收缩一方面会干扰内膜血流灌注，另一方面引起内膜出现不同形状和频率的蠕动波。

这种蠕动可能将胚胎从宫腔排出或者将胚胎挤向输卵管内，不利于胚胎着床或引起宫外孕。

所以，新鲜胚胎移植对于内膜的考验是多重困难模式，这也是为什么鲜胚移植成功率低于冻胚移植的重要原因。

国内程兰兰等比较了阿托西班预处理对新鲜胚胎移植的效果，共纳入2349个新鲜周期，随机分配用药与否。

用药组在胚胎移植前30分钟开始静脉注射阿托西班（6.75mg），随后静脉滴注（37.5mg阿托西班注射液加250mL0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中），1.5小时匀速滴完。

结果发现阿托西班组胚胎种植率50.31%，临床妊娠率64.37%，活产率53.17%。

对照组胚胎种植率39.09%，临床妊娠率51.32%，活产率41.01%。

两组的主要比较指标差异均有统计学意义，说明阿托西班可以抑制子宫收缩，减少子宫蠕动，提高胚胎种植率、临床妊娠率与活产率。

两组患者的多胎妊娠率、多胎活产率、异位妊娠率及出生缺陷比较，差异没有统计学意义。

另外阿托西班组流产率13.47%，对照组流产率16.45%，但是差异没有统计学意义。

总之，通过以上的研究可以看出阿托西班对于新鲜移植周期是可以有效改善临床结局的。

05、针对高龄肥胖失败3次以上人群

我们再来看重庆的一项纳入689个使用阿托西班和1377个没有用药的对照组的一项比较研究。

我们来看最直接的结果，在整个样本中，阿托西班对妊娠结局没有显著的影响，这和前面的研究一致。

但是在亚组分析发现，对于超过3次移植失败的患者，阿托西班能提高临床妊娠率，比对照组提升66.7%；

在反复种植失败患者中，临床妊娠率的改善主要出现在以下人群中：年龄≥35岁，BMI≥24，以及新鲜第三天卵裂期胚胎移植周期中。

也就是说，对于三次以上反复种植失败、高龄、肥胖以及移植新鲜胚胎的人群来说，使用阿托西班是有改善妊娠率的效果的。

其实这些人群还有一个共同特性，那就是宫缩比正常患者要高，高龄、肥胖、反复种植失败共同的特点就是炎症指数比普通人要高，这会加强宫缩。

06、我们还能用阿托西班吗？

看了这么长的分析，很多姐妹估计都有这样的疑问，我们还能用这个药吗？

橄榄树生命觉得，对于普通的冷冻胚胎移植周期来说，没有必要常规使用阿托西班来增加临床妊娠率，无数的临床对照已经说明了这一点。

但是这也不是说这个药是没有用的，对于子宫蠕动波异常、容易宫缩的姐妹，使用阿托西班还是能提升怀孕结果的。

比如子宫内膜异位症、腺肌症、新鲜胚胎移植、高龄肥胖三次以上种植失败等等，这都是可能导致宫缩概率增高的，这时候合理用药没什么不好。

阿托西班本身就是一个控制宫缩的药物，普通冻胚移植宫腔操作可能对子宫收缩影响比较小，所以对妊娠改善不明显。

但这不等于对特殊人群没有效果，所以用药还是需要根据本身的病情来使用，没有什么药是对所有人都有效的。

阿托西班虽然已经纳入医保，但并不便宜，对于普通患者来说没必要跟风常规用药来增加临床妊娠率。

对于特殊人群，大家可以通过检测来确认自己子宫收缩情况，由医生来安排是否用药，没有什么是对所有人来说普适的促着床药物！

阿托西班的副作用包括心血管反应、消化系统症状、神经系统症状、皮肤反应、呼吸困难、胎儿心率变化和过敏反应等，所以如果没有用药指征并不推荐常规使用。