比叶酸还重要！万万没想到，七成女性生育力下降和它有关
到了备孕期，很多姐妹都知道补充叶酸，是的，叶酸不仅能帮助预防胎儿畸形、胎儿先心病，它还是一种能够提升生育力的补充剂。
但是，有一种补充剂比叶酸还要重要，而且中国育龄人群缺乏率非常高，朝阳医院内分泌主任医师宁志伟医生甚至断言：
育龄人群吃够它，能够至少帮助生殖中心减少一半的患者。
这就是维生素D！
很多姐妹是不是看了标题就开始觉得我夸张了，别急，这些数据都是有文献支撑的，并不是杜撰出来的。
根据2021年刊登的《我国育龄女性维生素D营养状况分析》，以全国人群为样本，共纳入3251名18——49岁的育龄女性，血清25（OH）D浓度中位数为16.78（12.20——22.14）ng/ml。
经加权后的VD正常率仅为31.28％，不足率为41.01％，缺乏率达到27.72％。
也就是说，维生素缺乏率达到了68.72%，将近七成育龄女性存在维生素D缺乏的现象。
现在中国每六对夫妻就有一对不孕不育，普遍性维生素D缺乏和日益增长的不孕不育人口存在显著的关系。
其中，城市育龄女性VD缺乏率显著高于农村，西部地区显著高于东部和中部地区，北方显著高于南方。
单个城市育龄女性维生素D的情况也符合这个趋势，以天津为例，选取进行孕前咨询1056例育龄女性为观察对象，结果发现维生素D缺乏为840例（79.55％）。
也就是说，在天津进行孕前检查和咨询的育龄人群中，注意，这都是健康备孕人群，维生素D缺乏的就占将近八成。
下面的话摘自北京朝阳医院内分泌科主任医师宁志伟：在我看来，如果把这些不孕女性的维生素D水平提高到40ng/ml以上，至少有一半的不孕女性可以自然怀孕。
纠正维生素D缺乏，可以明显改善女性的月经情况，明显提高受孕机会。
对于习惯性流产患者，提高25羟维生素D水平达到50ng/ml甚至更高水平，很多女性可以生出健康孩子。
为什么会有这么大自信，我们来看研究。
02、维生素D与优秀的内膜
无论在自然生育还是试管婴儿中，优秀的内膜条件都是保证抱娃的关键因素。
人们对维生素D的研究很多都集中于卵子质量，有一个涉及卵子质量的随机对照研究，却意外发现维生素D的补充大大提升了内膜的质量。
这是一个涉及不孕不育女性的随机双盲临床对照试验，因为无法人为干预，这种试验被认为证据等级最高。
这项临床试验旨在评估胞浆内精子注射（ICSI）前6周补充维生素D对生育指数的影响。
随机分为两组：维生素D补充剂（42名参与者）和安慰剂（43名参与者）。血清维生素D在治疗前和取卵当天进行测量，持续治疗时间为6-8周。
结果发现，干预组和对照组在取卵母平均数量、成熟卵母细胞百分比、受精率和优质胚胎率（均P>0.05）方面没有观察到显著差异。
令人意外的是，与对照组相比，拥有合适子宫内膜（7-14毫米厚度）的个体在维生素D中的百分比明显更高。
更没想到的是，与对照组相比，维生素D补充组生化（验血hcg阳性）怀孕率（47.6对25.5%）和临床（见胎心胎芽）怀孕率（38.1对20.9%）也明显高于对照组。
这到底是怎么回事呢？研究者给我们讲述了其中的机制。
子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的能力，是子宫内膜处于允许胚胎定位、黏附、侵入并使内膜腺体间质发生改变而使胚胎着床的状态，这一时间段称为内膜“种植窗”。
HOXA10基因在人类主要表达于子宫内膜，与胚胎着床密切相关，动物实验表明，诱导HOXA10基因缺失的小鼠排卵正常，但胚胎不能着床
维生素D参与HOXA10基因在人体的表达，通过调节胚胎与内膜之间的对话，促进胚胎在内膜植入。
如果维生素D缺乏，HOXA10基因表达就会出现异常，再好的胚胎也无法着床。
这也是后面生化怀孕率和临床怀孕率明显高于对照组的原因。
03、维生素D与胚胎染色体
在女性生殖系统中，维生素D受体存在于下丘脑、垂体、卵巢、子宫内膜、输卵管上皮以及胎盘等组织中，可以说维生素D与女性生殖关系最为密切。
我们常说缺乏维生素D可以导致卵巢功能下降、卵子质量下降，但都没有特别直接的证据，只是证明临床妊娠率不同，但这可能是维生素D水平影响了内膜容受性，而非卵子质量。
但是我找到了一个国内的文献，他们通过分析不同女性的胚胎染色体，希望找到胚染异常的高危因素。
结果发现，与胚染正常组比较，异常组男方年龄、女方民族、学历、职业、生活史、生育史、既往病史的分布情况差异无统计学意义。
两组体质量指数（BMI）、血清抗核抗体（ANA）、抗心磷脂抗体（ACA）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（HCY）以及性激素水平，差异无统计学意义。
那么到底什么导致了胚染异常呢？研究者发现，与胚染正常组相比，异常组在女性年龄、维生素D缺乏方面差异有统计学意义。
也就是说，除了女性高龄因素以外，维生素D异常也是胚胎染色体异常的独立风险因素。
这到底是为什么呢？研究者分析，维生素D可能影响AMH的表达，维生素D缺乏可能下调AMH，从而影响卵子质量，造成胚染异常。
04、维生素D与母胎免疫耐受
我们都知道，现在的复发性流产病人大多数存在免疫紊乱现象，其实究其根源主要是维生素D的缺乏。
根据英国《自然免疫》杂志刊登的研究，维生素D不仅是身体生长发育所必需的，在免疫方面也发挥着重要作用，它是免疫细胞Ｔ细胞对异物发动攻击的“司令员”。
让我们来想一下，如果身体出现了维生素D缺乏，就等于打仗没有了司令，那么免疫系统就会各自为战，从此在身体内自相残杀，胚胎当然无法幸免。
维生素D充足，身体的保卫系统有了统领，就能很好地区分敌友，表现在内膜上就是容受期的内膜与胚胎可以进行很好地对话，实现母胎耐受。
其实维生素D缺位，对身体各个功能都有危害，免疫系统会对器官进行无差别攻击，造成自身免疫疾病，严重威胁身体健康。
李凌等研究发现，在早期自然流产与同期正常妊娠女性相比，早期自然流产女性血清维生素D呈现低表达，可能与早期自然流产有联系。
这从侧面证实了，维生素D参与了母胎免疫耐受，只有母胎免疫耐受正常的女性，才能有效避免自然流产。
05、维生素D与妊娠安全
有了优秀的胚胎，肥沃的内膜，以及内膜与胚胎之间的良好对话，我们解决了早孕期的安全问题，那么中晚孕期是否安全也关系是否能真正抱娃。
有证据表明，妊娠期维生素D缺乏与围产期并发症如妊娠糖尿病（GDM）、先兆子痫、早产和宫内生长受限有关。
① 上海一项涉及9163名孕妇的研究发现，当25（OH）D浓度<20 ng/mL时，维生素D水平与GDM之间没有显著相关性。
当25（OH）D浓度为>20 ng/ mml时，GDM的风险降低，当血清25（OH）D浓度>30 ng/mL时，GDM风险更低。
也就是说，维生素D缺乏和不足与妊娠糖尿病风险增加有关，维生素D水平≥20 ng/mL是预防妊娠糖尿病发生的重要保护因素。
② 伊朗一项meta分析表明，血液25-羟基维生素D水平能够降低子痫前期的发生风险，且存在显著的剂量-反应关系。
血液25-羟基维生素D水平浓度增加，能够使子痫前期的发生风险增加33%。
剂量反应分析表明，血液25-羟基维生素D水平每增加10ng/ml，子痫前期的发生风险降低14%。
③ 一直以来，在怀孕期间维生素D和钙饮食限制的小鼠模型中，维生素D缺乏导致胎盘形态和胎儿生长异常，这表明怀孕期间低钙和低维生素D摄入的互动效应增加早产率。
一项针对2327名孕妇的前瞻性队列研究表明，低孕产妇血清25OHD浓度（<50 nmol/L）显著增加了早产的发病率（<37周），当仅限于医学指示或自发发生的病例和妊娠<34周的病例时，结果相似。
④ 宫内生长受限是全球主要的公共卫生问题，与围产期发病率和死亡率高有关。
据报道，出生时宫内生长受限的婴儿许多疾病的发病率和流行率都增加，包括智力和认知能力下降、身材矮小、胰岛素抵抗和慢性肺病。
维生素D缺乏与妊娠期宫内生长受限有关。
对7098名荷兰孕妇的25OHD浓度进行了回归分析，她们的静脉血样本是在孕中期（18.5-23.3周）采集的。
与最高的25OHD四分位数组（>P75）相比，显著较低的四分位数（<P25）与孕晚期胎儿生长受限的后代有关，导致头围更小，身体长度更短，出生时体重更小。
06维生素D应补充多大剂量
对于补充维生素D其实大家都已经知道了，但是到底补充多大剂量，很多人并不清楚，甚至连医生也并不一定能说清。
2011年预防维生素 D缺乏的内分泌学会临床实践指南中，建议孕妇至少补充维生D 600U/天。
2010年美国医学研究所建议孕妇最高可耐受量 4000U/天。
目前国内外孕妇补充维生素D的剂量尚不统一，我国建议孕妇妊娠最后三个月补充维生素D预防剂量为800U/天。
所以，对大家来说，800U是比较安全的补充剂量，但是仅仅靠补充剂是不行的，千万不要忽略了天然维生素D的获取来源。
所以这里建议大家，在服用补充剂的同时，尽量做到：
上午10点到下午3点之间，不擦防晒霜，在阳光下露出脸、手臂、腿或后背，视不同纬度和季节，晒上5到30分钟，每周两次以上，足矣。
备孕开始补充维生素D，怎么强调都不为过！
如果你想加快备孕速度，请你补充维生素D；如果你想早孕平安，请你补充维生素D；如果你想孕中晚期母婴安全，请你补充维生素D!
其实，孕期缺乏维生素D对后代一生都有重要影响，针对荷兰近1万名母婴的研究发现：
母亲孕中期之后血钙含量低、婴儿脐带血中维生素D不足的孩子，长到6岁时出现各种自闭症特征的风险是母亲营养状况正常的孩子的2.42倍。
所以，我们一定要从备孕就开始重视维生素D缺乏的问题，这不仅能助孕，更能保证你孕育一个健康的宝宝。
顾问Chris