遭遇反复流产?有可能是体内产生了抗核抗体!
“不明原因流产、胎停、胚胎着床失败,难道是运气不好还是子宫或遗传问题?”
可能都不是,还有一个重要但不能忽视的问题,那就是自身免疫系统出现了问题,体内产生抗核抗体。
很多人都不理解,甚至觉得无足轻重,那我们今天就来详细分析一下它对试管的影响。
1、什么是抗核抗体(ANA)?
正常情况下,人体在受到外界细菌、病毒等入侵时,免疫系统会产生保护性抗体进行防御。
免疫系统如果出现异常,除了产生防御作用的保护性抗体之外,还会产生攻击机体自身组织细胞的抗体,即自身抗体。
抗核抗体就是一种广泛存在的自身抗体,主要攻击机体的细胞核。
不过随着技术的发展和研究的深入,现在已经把抗核抗体的概念由原来的细胞核,扩展到了整个细胞,所以目前 ANA 是以真核细胞各种成分为靶抗原的自身抗体的总称。
也就是说,ANA 其实是一组抗体。因而,抗核抗体的检查报告单上不仅会有抗体的总滴度,也会有各项特异性自身抗体如抗 SSA、抗 SSB、抗 ds-DNA 的检测结果。
抗核抗体(ANA)的强弱通常以滴度表示,检查结果由低到高依次为 1:80、1:100、1:160、1:320、1:640、1:1200、1:3200…
通常 1:80、1:100 被视为阳性临界值,再往上就属于抗核抗体阳性,比值后面的那个数字越大,说明抗核抗体滴度越高,被检测到的抗体越多。
其实抗核抗体就是抗细胞核抗体,细胞核承载着诸多的遗传信息,尤其是卵母细胞,更是如此。
曾有研究比较了抗核抗体阳性患者的96个试管周期,和阴性的285个试管周期。
结果发现,抗核抗体阳性组的怀孕率和植入率明显低于阴性组(分别为28.1%对46.4%,15%对25.7%),两组的差距竟然将近一倍。提示抗核抗体会显著影响卵母细胞和胚胎的发育,直接拉低试管婴儿治疗近一半的成功率。
抗核抗体在众多免疫指标中很少被科普,可能70%的姐妹都不知道自己的难孕问题和抗核抗体有关。
2018年中国抗核抗体检测临床应用专家共识推荐:对疑似自身免疫问题的患者,首先需要检查的就是抗核抗体。
而且通常不明原因的卵巢功能减退以及卵巢早衰,也多伴随着抗核抗体的阳性。
抗核抗体阳性没有任何临床症状,只有在胎停流产后检查指标才会发现异常。
一项针对380名试管婴儿治疗的研究发现,血清存在抗核抗体的患者,她们的卵泡液和内膜组织中也存在抗核抗体。
且卵泡液中检出抗核抗体阳性的患者,其卵子质量、受精率和最终拿到初期胚的比例,以及临床怀孕率都是最低,早期流产率却是最高。原因可能是因为抗核抗体会侵染子宫内膜和颗粒细胞,而降低体外受精和胚胎移植的有效性。
现在你能够理解抗核抗体的“严重”性了吧?
不过,在此也要提醒大家,虽然目前学界对抗核抗体与复发性流产的关系还没有完全一致的结论。但根据2020年自然流产中国专家共识认为,抗核抗体采用间接免疫荧光方法,反复1:80以上(这个数值为每家医院的阳性截断值,因为每家截断值不同,1:80只是其中一个),临床意义就算明确。
也就是说,如果你遭遇试管失败或有过2次以上的胎停,那抗核抗体的检查中即便是低滴度阳性,也需要进行干预治疗。
3、抗核抗体阳性如何治疗?
对于既往发生流产,胚胎遗传学检查正常的抗核抗体阳性要引起重视,综合筛查原因,即使仅仅是单纯的低滴度阳性,权衡利弊,与患者充分沟通,可考虑小剂量免疫抑制剂治疗。
有专家认为在促排卵前开始使用泼尼松和阿司匹林联合治疗可以改善抗核抗体阳性患者的生殖结局。
从诱导排卵第1天开始服用泼尼松+阿司匹林,经超声检测可提高卵母细胞质量和着床率。
在前个周期失败辅助生殖的患者中,在开始诱导排卵前2周给予强的松和阿司匹林可提高妊娠率和降低流产率。
在一项回顾性研究中,在诱导前3个月开始使用泼尼松(10mg /d)联合阿司匹林(100mg /d)可提高抗核抗体阳性患者的受精率、有效胚胎率和妊娠率。
关于抗核抗体与复发性流产的关系,几乎已经可以达成某种共识,即抗核抗体即便单独阳性也需要处理,滴度越高影响越大,希望姐妹们引起重视!
顾问Chris