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五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?

五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?

橄榄树生命 | 第三代试管婴儿生殖中心


有的医生可能认为只要TSH不超过2.5,只需要定期监测,不需要用药治疗,有的医生可能会针对抗体高的情况予以处理。


那么到底甲状腺自身抗体与生育有什么关系,今天橄榄树生命就系统和大家进行一下讲解。


五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?


01、揭开甲状腺自身抗体的神秘面纱


甲状腺自身抗体主要包括抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)和促甲状腺素受体抗体(TRAb),后者研究比较少,基本主要关注前两者。


抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)在甲状腺内有两个好朋友,分别是甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(TG)。


一般情况下,我们血液里是找不到TPO和TG的,但是当甲状腺出现问题时,TPO和TG就会跑到血液里,引起身体的免疫系统发生反应。


于是我们的血液里就会监测到抵抗TPO和TG的抗体,也就是抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)。


所以抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)这两个指标越高,就提示我们甲状腺受损越严重。


五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?


有姐妹说了,那为什么我的TSH显示是正常的呢?这说明甲状腺虽然受损了,但是还没影响到甲状腺素的分泌,对甲状腺整体功能还没形成致命的影响。


甲状腺是下丘脑-垂体-生殖轴的重要组成部分,甲状腺功能受损对生育影响巨大,下面我结合文献对甲状腺抗体阳性与生育相关的五个方面分别进行讲解。


02抗甲状腺抗体与卵子质量


我找到一篇发表在《美国生殖免疫学杂志》上的研究,这篇研究采用临床对照的方式,比较抗体阳性女性取卵数量、卵子质量与妊娠结局,对照组为抗体阴性组。


五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?

结果发现,甲状腺抗体阳性组卵母细胞受精率、A级胚胎数量和怀孕率明显低于阴性对照组。


从早期流产结果来看,甲状腺自身抗体阳性女性流产率明显高于阴性患者。


值得注意的是,研究者发现,抗甲状腺抗体在所有受影响女性的卵泡液中都是可测量的,并且与血清水平密切相关。


也就是说,抗甲状腺抗体在卵泡液中也有体现,并且与血清抗甲状腺抗体水平相关,血清水平越高,卵泡液水平越高。


从这个对照试验来看,这对卵子质量有明显的副作用。


注意,研究者特别指出一点,那就是这些女性中,任何女性都没有甲状腺激素水平的显著变化。


也就是说这些女性只是单纯甲状腺抗体阳性,TSH是正常的,但是已经影响到了卵子质量,进而影响到了胚胎质量和妊娠情况。


03抗甲状腺抗体与卵巢功能

 

卵巢早衰是一个发病原因不清、机制不明的疾病,很多时候只能从遗传上去寻找原因,但遗传又很难得到治疗。


近年来,抗甲状腺抗体与卵巢早衰的关系得到明确,尤其是以女性占绝对优势的的桥本甲状腺炎与卵巢早衰的关系越来越明确。


来自2021年全球顶刊《人类与生殖》的刊登了一则台湾地区的队列研究,证实了甲状腺自身抗体(也就是桥本甲状腺炎)显著增加了女性卵巢早衰的风险。


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他们共研究了21325名受试者,分为桥本病(HD)队列、格雷夫病(GD)队列和两个比较队列进行随访。


他们发现,桥本患者出现闭经的风险高出89%,桥本患者因卵巢衰竭而出现不孕不育的风险比非桥本受试者高2.40倍。


这就提示我们,如果卵巢储备在诊断甲状腺自身免疫性疾病(桥本甲状腺炎)时正常,强烈建议密切跟进卵巢储备。


也就是说,如果你诊断桥本了,那你就需要时刻关心你的卵巢功能,必要时提前你的生育计划,以免卵巢早衰影响你最终抱娃。


桥本女性高发,尤其是育龄女性高发,有统计为30个,甚至10个女性中就有一个是桥本,所以如果你查出桥本,一定要提早进行生育规划。


04抗甲状腺抗体与卵巢反应不佳


在试管婴儿中,卵巢反应不佳不仅造成促排药使用剂量增大,还会造成取卵数变少,促排药物的大量使用对卵子质量也会继续产生不良影响。


一个回顾队列研究比较了抗甲状腺抗体阳性患者与阴性患者,在年龄、BMI类似的患者中卵巢反应的不同。


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这个研究队列包括抗甲状腺抗体阳性患者363人,对照组555人。


结果发现,阳性患者促排药使用剂量为3000IU,阴性患者促排药使用剂量为2700IU,差异具有统计学意义。


另外,TPO阳性组的卵母细胞数量明显较低,抗TPO阳性组的胚胎移植数和胚胎等级明显较低。


与阴性对照组(30%)相比,TPO阳性患者(40%)卵巢反应不佳。


TPO阳性组(29.2%)的临床怀孕率明显低于抗体阴性组(38.4%)。


本来对于抗甲状腺抗体与卵巢储备不良的关系有一定争议,但是通过本次研究发现,抗甲状腺抗体与卵巢反应不良存在联系,对体外受精产生不利的影响。


05抗甲状腺抗体与不明原因反复流产


那么如果你是抗体阳性,并且已经怀孕,这个抗体是否会对妊娠结局产生影响呢,有研究者对妊娠前三个月的抗体阳性与阴性患者进行了对照研究。


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结果发现,两组前三个月的流产率不同36.8%对24.0%)。


在亚组分析中,年轻的亚组(<35岁)中,TPO-Ab阳性组的头三个月流产率也更高(33.3%对19.0%)。


这个研究说明,TPO-Ab阳性与不明原因的复发性自然流产患者的头三个月流产率有关,越是年轻患者,阳性结果的影响越大。


06抗甲状腺抗体与不良妊娠结局


很多姐妹说,我抗体阳性,但是我正常怀孕了,而且没有流产,即便是这样的幸运儿,你也要注意抗甲状腺抗体在妊娠期内可能带来的不良妊娠结局。


在曾欢英等的研究中,纳入了住院分娩并于孕早期(孕7——12周)在检验科抽血查TPOAb的孕妇共934例,对妊娠结局进行回顾性分析。


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这其中,TPOAb阳性(阳性组)孕妇157例,TPOAb阴性(阴性组)孕妇777例,阳性组总并发症发生率高于阴性组。


其中阳性组甲状腺功能异常、早产、胎儿宫内生长受限(FGR)、重度子痫前期的发生率明显高于阴性组,差异有统计学意义。


亚组分析显示,TSH>4.0mU/L的孕妇并发症发生率明显高于TSH<4.0mU/L的孕妇,差异有统计学意义。


这说明,TPOAb阳性的孕妇妊娠相关并发症的发生风险增加,易导致妊娠期甲状腺功能异常、早产、FGR、重度子痫前期等不良妊娠结局。


孕早期抗体阳性,合并TSH>4.0mU/L也会增加妊娠相关并发症发生风险,因此临床应引起重视并及早干预,避免发生不良妊娠结局。


07抗甲状腺抗体阳性应该如何处理


首先需要说明一点的是,目前临床上对单纯的抗甲状腺抗体阳性是否需要治疗是有争议的。


每种治疗方式都存在截然相反的研究结论,所以是否治疗还应该结合患者自身的情况。


一般来说左旋甲状腺素是最传统最常用的治疗方式,这主要是考虑甲状腺功能受损后,患者可能伴有甲状腺激素相对缺乏的情况,希望用药补充改善妊娠结局。


五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?


2017年美国甲状腺协会指南以及2019年我国妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南都指出:


对于计划自然妊娠的抗体阳性女性可以不使用甲状腺素治疗,但是对于甲状腺功能正常伴抗体阳性且有自然流产史的建议使用甲状腺素治疗。


有研究报道补充硒可以降低抗甲状腺抗体的滴度,但也有不降低的报道,值得注意的是,补充硒可能会增加2型糖尿病的风险。


所以我国指南和美国指南都没有推荐对妊娠期抗体阳性的女性进行常规补充硒的治疗。


有研究报道补充维生素D可以降低抗体滴度,但也有相反的报道,但不良妊娠女性维生素D缺乏比较常见,所以橄榄树生命建议大家常规补充维生素D。


五种生育力下降与同一沉默杀手有关,但治不治存巨大争议?


抗甲状腺抗体阳性被认为全身免疫功能紊乱的临床表现之一,随着越来越多的研究发现甲状腺素没有办法明确改善妊娠结局和生育状况,免疫治疗引起越来越广泛的关注。


常用的免疫治疗主要包括糖皮质激素治疗和静脉注射免疫球蛋白,但目前的研究对免疫治疗的疗效意见不一致。


如果你的抗体阳性,已经严重影响到了你的妊娠情况,根据赵爱民等的研究认为这样的患者应该在妇产科和风湿免疫科共同制定用药方案。


总之,抗甲状腺抗体阳性对妊娠来说,就像一个不定时炸弹,你不知道它什么时候会爆炸,也不知道它什么时候会影响到你的抱娃,当然也有可能完全没有影响到你的生育。


如果你是抗体阳性,在妊娠期你要对这个炸弹保持特别关注,因为这毕竟意味着你的甲状腺功能受损。


孕期对甲状腺要求很高,所以定期监测尤为重要,一旦进行性加重,就需要权衡用药。


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顾问Chris

对国内外生殖中心和试管医院十分熟悉,长备孕咨询、孕前指导,熟练掌握国内外试管规划,病程管理和孕前身心调理,尤其擅长试管前的养卵助孕咨询。

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