ICSI≠受精成功！受精失败的原因是什么？

在很多人的认知里，只要男方精液常规报告显示“活力和数量正常”，就觉得没问题。

但在试管婴儿受精失败的案例中，精子因素占据了半壁江山。

精子远不止是提供一套父源DNA那么简单，它是一个高度特化的“攻击手”。

在第二代试管婴儿技术（ICSI）发明之前，很多精子问题根本无法解决，但即便是有了ICSI，有些精子因素依然会导致失败。

今天，我们就来分析一下这背后的原因，让各位姐妹的试管备孕之路走得更顺畅。

1、ICSI 到底帮忙解决了哪一步？

在常规试管婴儿（IVF）中，精子需要自己游动、完成顶体反应、穿透透明带，最后与卵子结合。

而二代试管（ICSI）技术，是胚胎学家在显微镜下，挑选一条形态和活力相对较好的精子，用一根极细的玻璃针，直接注射到卵子内部。

这项技术是男性重度少、弱、畸精子症患者的福音，也常用于解决既往一代常规IVF受精失败的问题。

但是，ICSI只是帮精子跨越了卵子的“物理围墙”，完成了精卵的相遇。

但真正的受精，是一个由物理接触触发、化学信号精密编排的极为复杂的细胞生物学级联过程。

精子进入卵子后，精子能不能释放出正确的激活信号？卵子对信号有没有反应？这些内在的生物学过程，是 ICSI 无法完成的。

辅助生殖实验室仍然存在难以预测和不明原因的 ICSI 后全部受精失败（TFF）与受精率低的情况，据文献报道 ICSI后TFF发生率大概为1.3% ——4.0% 。

2、受精失败的原因是什么？

卵子因素

• 卵子成熟度异常：卵子老化可能导致细胞骨架异常，影响精子原核形成。

• 透明带/卵膜异常：影响精子注射后的后续受精过程。

• 卵子胞质异常：胞质颗粒化或空泡化，影响精子解聚和原核形成；线粒体功能异常，卵子能量不足，无法支持受精和早期胚胎发育。

精子缺陷

采用活动性差，严重畸形精子，尤其是圆头精子进行ICSI时就可能因为不能激活卵子导致受精失败。

目前 IVF 实验室 ICSI 时一般选择形态相对正常的精子，但仍然不能完全避免选择的ICSI 精子存在微小畸形。

畸形精子或存在功能缺陷的精子，可能会导致受精失败或早期合子发育障碍。

受精激活障碍

受精失败的卵细胞内通常可见有精子存在，说明ICSI后受精障碍主要的原因并不是精子入卵，而是精子不能够激活卵子完成受精。

受精激活主要包括：

① 卵母细胞的激活：可由精子完成，也可由物理化学刺激完成，钙离子载体辅助卵子激活是目前辅助生殖实验室中 ICSI 受精失败常用的处理措施；

②精子激活，以精核去致密、雄原核形成和发生 DNA 合成等为标志。

精子进入成熟卵母细胞后，需要在细胞质中某些因子的作用下完成这一系列过程。如果精子头部去致密失败或鱼精蛋白缺陷均可导致精子激活障碍，从而引起受精失败。

ICSI 操作技术原因

ICSI 的关键是能够成功地穿破卵膜，将被制动的单个精子置于卵母细胞胞质内。

在操作过程中，精子没有注射到卵中，或者操作过程对精子和卵子的机械刺激不充分，导致精子或卵子未被激活，这也会导致受精失败，但这种原因往往只是操作的极个别卵子可能存在的问题，一般不会导致所有的卵子都受精失败。

3、改善ICSI受精失败的方法

改善临床促排方案，改善卵子质量：

卵母细胞核和细胞质的不成熟状态可能抑制卵子对精子PLCζ激活的反应。

在临床实践中应优化促排卵方法尽可能改善卵子质量，适当增加卵子数量。

改善精子质量，选择形态正常的活精子：

严重精子异常者可在助孕前改善精子质量，ICSI时选择形态正常的活精子，对“死精子”可以借助精子尾部低渗膨胀试验、Laman光谱显微镜检验，也可采用形态选择性卵胞浆内单精子注射（IMSI）。

卵母细胞辅助激活（AOA）：

AOA技术可以有效克服部分完全受精失败或受精率低下，获得正常发育的胚胎，是目前临床上常用的较为有效的处理。

AOA技术还应用于圆头精子症、和不活动精子和严重形态异常精子。

注射重组人PLCζ：

向卵母细胞内注射rhPLCζ可以改善部分由于激活失败导致的ICSI受精障碍。

总之，大家在试管助孕治疗过程中，如果遇到受精失败，先不用陷入自我否定，更不用直接放弃。

胚胎实验室有成熟的补救方案，医生也会复盘原因，调整下一次的促排和受精策略。找到问题、对症处理，绝大多数受精失败的情况，都能找到破解的办法。