
重启生育希望!这项新技术为卵巢注入活力

相信有不少姐妹都认为卵巢衰老是四五十岁之后才会遇到的问题,和年轻的自己无关,但近年来,已经有不少年轻女性患上卵巢早衰,这意味着卵巢在40岁之前就提前停工。

这不仅带来月经中断等一系列更年期症状,更残酷的是,生育的大门可能就此关闭。
对于渴望生育的患者而言,如何功能性恢复卵巢生理,始终是生殖医学领域一块难啃的骨头。
不过近期,山东第一医科大学附属省立医院团队发表了一项研究,利用我们熟悉的一款老药,采用经过特殊设计的纳米载体,让药物精准直达卵巢,实现了怀孕率翻两番的亮眼成绩。

废话不多说,各位试管备孕姐妹快跟着小橄榄一起走进这个研究。
1、生长激素,治疗卵巢早衰的老面孔
提起生长激素,相信姐妹们都不陌生,很多卵巢储备功能减退的姐妹在试管助孕前可能用它作为预处理使用。

今天小橄榄要讲的这项研究也是使用生长激素,但它的创新之处在于,这次的生长激素搭载了全新科技。
如果想给药物导航,首先需要一个明确的坐标,这次研究团队将目光投向了ZP3蛋白。
ZP3蛋白是卵母细胞外围透明带上的一种特异性蛋白,在整个身体里只在卵巢表达,具有高度的组织专一性。

更有意思的是,它的表达量会随着卵泡的发育而不断增加。
在初级卵泡阶段,透明带刚刚形成,ZP3数量很少,而到了优势卵泡阶段,透明带完全发育成熟,表面铺满了ZP3蛋白。
所以,只要在药物载体上安装能够识别ZP3的抗体,就能引导药物精准找到目标,从而实现精准用药的目标。
2、智能纳米药物运输车
有了导航,有了药物,这时候就需要使用纳米递送系统了。
研究团队选择的载体材料是ZIF8,这是一种金属有机框架材料,它内部有着丰富的孔隙,可以高效地装载生长激素。

研究人员在ZIF8表面连接了ZP3抗体作为导航头,再将生长激素封装其中,构建了名为ZIF8-GH@ZP3Ab的纳米递送系统。
这个设计的精妙之处在于,它不仅仅是一个被动的运输工具。
当纳米颗粒通过皮下注射进入体内后,ZP3抗体引导它富集到卵巢的优势卵泡附近,在穿越颗粒细胞驶向透明带的过程中,ZIF8逐渐降解。
在降解过程中,一方面释放出生长激素,直接作用于濒死的颗粒细胞;另一方面,降解产生的锌离子还能激活细胞内的抗凋亡和促血管生成信号通路。

研究团队先在体外验证了这个纳米小车的送药效果,结果发现,它在第一天能稳定、持续地把药放出来,一天后释放速度变慢。
48小时后,大约80%的药都放出来了,这说明,它确实是一个合格的缓释给药系统,不会一下子把药全部释放完。
研究者又在体外做了毒性试验,他们把药车和卵巢颗粒细胞放在一起培养,结果发现,低浓度的药车不仅没有毒性,颗粒细胞反而长得更好了,活力达到了128%。
3、动物研究真实效果如何?
研究者使用化疗药物打造小鼠卵巢早衰模型,使用传统生长激素注射后,会让小鼠体重飙升,但是使用纳米智能药车的小鼠,体重增加得少得多。
这说明,药车成功把药锁在了卵巢附近,没有跑到全身其他部位去刺激,这就是精准打击的好处。
早衰小鼠的卵巢又白又萎缩,用了智能药车后,卵巢肉眼可见地变红润、变大了,重量也显著增加了,比单打生长激素的那组还要重。

我们再来看直接的证据——生育力,早衰组的小鼠怀孕率只有15%,平均只生了2只幼崽。
而用了智能药车的治疗组,怀孕率飙升到了60%,平均生了6-7只幼崽,几乎恢复到了正常小鼠的水平。
从激素水平来看,早衰小鼠雌激素(E2)很低,促卵泡激素(FSH)很高,治疗后,激素全部都恢复了正常,尤其是智能药车组恢复得很好。

我们再来看卵泡数量,研究者把卵巢切片染色,早衰小鼠的卵泡几乎死光了,治疗后,智能药车组的窦卵泡数量恢复得很好,和正常小鼠差不多。

总之,这项研究为卵巢早衰领域注入了新的活力,它让我们看到通过精巧的纳米工程,老药可以焕发新生,精准医疗的理念正在一步步渗透到生殖医学的每一个角落。
对于千千万万受困于卵巢早衰的女性而言,这辆开往卵巢的纳米小车,或许正是未来希望的开始。


顾问Chris