做试管婴儿失败率暴增,七成差在这一点!两个方法改善它!
在试管婴儿中,多囊患者占据绝大多数。
有社区进行过统计,在多囊患者中约72%存在不孕问题,需要接受辅助生殖治疗,所以解决了多囊的助孕难题,也就解决了绝大多数试管的抱娃问题。
在多囊卵巢综合征患者中,有一个问题困扰七成患者,那就是代谢异常!
代谢异常可以导致多囊患者不孕症发病率升高,流产率增加,妊娠期并发症增加,以及影响她们的远期健康。
代谢异常并不仅仅是多囊患者专属,只是多囊中招可能性更大,代谢异常不仅影响正常怀孕,更会影响试管婴儿患者的助孕结局。
01、你有代谢综合征吗?
代谢综合征是人体新陈代谢异常,主要包括肥胖、高血压、高血糖、高胰岛素、高血脂等代谢紊乱,代谢综合征可以诱发多种急慢性病。
你是代谢综合征吗?赶紧过来对照一下:
女性腰围超过88厘米
甘油三酯≧150mg/dl
女性高密度脂蛋白﹤40mg/dl
血压≧130/≧85mmHg
空腹胰岛素≧110mg
怎么样,这五条标准您都合格吗?只要满足三条标准,您就是代谢综合征本人了!
代谢综合征发生的风险,多囊患者要比非多囊患者高3.35倍。无论你是不是多囊患者,随着BMI的增高,代谢综合征的发生率也一定会增高。
根据《内分泌学和新陈代谢杂志》的研究结果,随着代谢严重程度的增加,促排卵的用药时间会延长,用药量增加,获卵数、优质卵泡数,累计妊娠率、活产率呈下降趋势。
更重要的发现是,代谢综合征患者先兆子痫的发病率明显更高。
02、高胰岛素血症和高雄激素血症
在多囊患者中,合并糖代谢异常的发生率非常高,其中有50%-70%的多囊患者合并胰岛素抵抗,30%-40%有糖耐量的异常,5%-10%存在2型糖尿病。
而无论是何种糖代谢异常,多囊患者与非多囊患者相比,发生的风险都要高2-4倍,而且随着体重和年龄的增加,风险率也在不断增加。
既然糖代谢异常会促进多囊患者病情的发生发展,那对于合并糖代谢异常的多囊患者想要通过试管婴儿助孕,会生一个健康的宝宝吗?
高胰岛素血症和高雄激素互为因果,简单来说,就是高雄激素可通过干扰机体脂联素、瘦素等因子调节作用,引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症。
而高平胰岛素进一步作用下丘脑,促进垂体分泌LH,高水平LH增强了对卵泡膜细胞的刺激,增加雄激素分泌。
高胰岛素血症还容易引发血浆纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)升高和高同型半胱氨酸,这两个指标大家也都非常熟悉,是反复流产的幕后黑手。
在黄体期,升高的雄激素能影响子宫内膜的发育,子宫内膜容受性降低,影响胚胎着床,造成不孕和试管移植失败。
高水平LH能过早的诱发卵母细胞成熟,造成早排卵,影响卵细胞质量,同时影响了内膜的容受性,导致胚胎着床失败。
另外,妊娠早期胰岛素抵抗可使母体向胎儿转运过多血糖,对胚胎产生毒性作用而导致流产的发生。
同时胰岛素可与子宫内膜的胰岛素受体结合发挥生物学作用调节内膜增生,影响内膜容受性,影响受精卵种植,或者早期胚胎流产。
另外,高胰岛素环境对卵细胞和胚胎有着直接的损害,造成卵子和胚胎质量下降。
另外,对于高胰岛素血症的患者来说,试管婴儿这个技术本身就会进一步损害葡萄糖和胰岛素水平,这些影响在怀孕早期被掩盖。
体外受精治疗后,无论怀孕结果如何,脂质分布都会发生变化。
从具体妊娠数据上来看,我们也可以直观看到胰岛素抵抗为主要特征的高胰岛素血症对妊娠的影响。
虽然胰岛素抵抗组的获卵数高于非抵抗组,但是从受精率、妊娠率、种植率来看,却显著低于非抵抗组。
多囊患者胰岛抵抗组发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险和流产的风险是显著增加的,因此我们把胰岛素抵抗列为多囊患者流产的独立危险因子。
所以,多囊患者本身容易发生胰岛素抵抗,出现高胰岛素血症,导致不孕走向试管婴儿,而试管技术本身更加重了胰岛素血症,这是一个恶性循环。
03、高脂血症会影响试管婴儿结局吗?
多囊患者的另外一个高发症状就是高脂血症,而且有明显的家族遗传倾向,临床主要表现为高密度脂蛋白的降低,低密度脂蛋白的增加和甘油三酯的增高。
高脂血症用大白话来说就是脂肪代谢出现了异常,这会不会影响试管婴儿结局呢?
黄剑磊研究发现,与卵母细胞受精率相关的有7种卵泡液脂代谢物,与优质胚胎率相关的有5种卵泡液脂代谢物。其中一系列溶血磷脂的水平与受精率和优质胚胎率呈正相关。
所以,脂代谢是否正常可作为预测卵母细胞质量的潜在候选标志物,脂代谢标志物水平的改变可能与卵母细胞质量密切相关。
脂代谢异常的多囊患者往往卵巢的反应性是下降的,卵泡液中脂肪酸含量也是显著增加的,而脂质含量过高可能会损害卵母细胞质量,而且越胖越明显。
高脂不仅对卵泡质量有影响,对子宫内膜也有明显的影响。
对于高脂对内膜的影响,我们通过一个有趣的动物实验来展示。
用高脂饮食喂食大鼠后,大鼠的子宫重量是下降的,子宫内膜的细胞数目是减少的,蜕膜化表达也是下降的。
因此卵泡液中脂肪酸含量过高也会影响子宫内膜的炎症反应途径,导致子宫内膜的蜕膜化程度下降,从而导致种植失败。
事实上,相当多的肥胖不孕症女性即使有高质量的胚胎,移植后仍无法继续妊娠,这可能与肥胖女性胚胎植入窗口移位有关。
另外,全球顶刊《人类与生殖》研究文章发现,特定脂质代谢异常可以发生在临床症状出现之前,几种脂质分子已被证明在调节胚胎植入方面起着至关重要的作用。
脂代谢紊乱降低了子宫内膜接受能力,导致了子宫内膜种植窗的漂移。
04、做试管婴儿前如何纠正代谢综合征
代谢综合征对患者的影响绝不仅仅在于影响生育,从整个生命周期的角度,生育仅仅是它影响的一小部分。
中年人患有代谢综合征,10 年内发生心血管事件的绝对风险增加,年轻患者尽管 10 年内发生心血管疾病的绝对风险并不高,但远期风险是增高的。
所以预防和治疗尤其关键,根据朱依敏的研究,改变生活方式是代谢综合征患者最基础的治疗方式。
目前认为最有效的干预方式是建立健康的生活方式,包括适当限制热量摄入、减肥(第一年使体重下降 5%——10%);
适当增加体力活动,推荐每日不小于 30 分钟的中等强度运动,避免久坐的生活方式;
改变饮食结构,减少富含饱和脂肪酸、反式脂肪酸、胆固醇、单糖、钠盐食物的摄入,多吃蔬菜水果和粗粮,推荐每日膳食中脂质含量25%——35% 热卡。
大于 35% 热卡的脂质摄入会增加低密度脂蛋白的水平,而过少的脂肪摄入(小于 25% 热卡)则会导致甘油三酯增加和高密度脂蛋白下降,因此过度限制脂质的摄入并不利于改善致动脉粥样硬化性血脂异常。
改变生活方式是最基础的预防和治疗方式,也是最重要的方式,如果基础治疗失效,才会采用药物治疗。
调脂治疗首要目标是降低低密度脂蛋白水平。
如果TG ≥ 200mg/dl(2.27mmol/L),则降低非高密度脂蛋白则是第二治疗目标,如果 TG ≥ 500mg/dl(5.67mmol/L),需要给予降甘油三酯的药物以预防急性胰腺炎的发生。调脂治疗的第三个目标是升高高密度脂蛋白。
控制高血压,非糖尿病非慢性肾病患者,血压宜控制在小于 140/90mmHg,对于糖尿病或慢性肾病的患者,血压控制在小于130/80mmHg。
控制高血糖,目前尚没有证实口服降糖药物能预防心血管事件的发生,对于合并 2 型糖尿病的患者,积极地调脂、降压治疗可有效预防心血管事件的发生,糖化血红蛋白小于 7% 在降低糖尿病微血管病变的同时,也可预防大血管病变。
另外,代谢综合征患者常常处于血栓前状态,目前唯一有效的预防措施是给予小剂量阿司匹林或其他抗血小板药物。
总之,多囊卵巢综合患者在进行试管婴儿之前,请一定要关注自己的代谢情况,预防代谢综合征的发生。
代谢改善说简单也非常简单,说难也非常难,改变生活方式是第一步,也是最重要的一步。
不用花钱,不用奔波,不用打针吃药,也许只需要生活的小改变,抱娃就变得很简单!
顾问Chris